辅助生殖技术有利于改善高龄及胚胎老化问题

本文由北平海淀所医院闫冰整理自北平大学第三所医院陈新娜教授在第一届原发性猝死诊疗青年学生上的反驳。

比不下与怀孕

1. 每五年段比不下组的大自然出生不下（非避孕人群）：随孕妇比不下上升时，大自然出生不下攀升。

2. 不同比不下段孕妇的流效不下：随孕妇比不下的上升时，流效不下呈上升趋势。

3. 年老女性辅助受精卵关键技术的哺乳不下和活效不下攀升（加拿大受精卵外科协会 2006 年发表样本显示：辅助受精卵关键技术病人的哺乳不下和活效不下随着比不下的减低而增高。）

4. 双亲比不下和胎盘染色体三体的致死不下：随双亲比不下上升时，胎盘染色体三体的致死不下上升时。

年老与受精老化

1. 比不下相关的怀孕力攀升和缺失辅助受精卵关键技术结局的根本诱因：肝细胞总数攀升和肝细胞质量攀升。

2. 随着比不下减低，上皮细胞总数减缓，异常肝细胞数量减低。（＞35 岁以上妇女上皮细胞外层积明显增高，是 35 岁请注意者上皮细胞外层积的 1/4，＞40 岁以上妇女上皮细胞外层积急剧增高。）

3. 年老病患肝细胞与胎盘质量问题：核糖体 DNA 总数增高；非整倍体胎盘增多；卵细胞非整倍体的发生；卵细胞的极性消失，受精失败；表观遗传性改变。

4. 核糖体被认为是人体的「衰老钟」，其基本功能的变化与比不下有着紧密的关系。睾丸作为全身衰老最快的器官，在年老条件下，睾丸内肝细胞内的核糖体随比不下发生变化，并造成了一系列问题。

5. 年老病患中会的活性氧自由基（ROS）积聚及等位基因会有。年老病患中会 ROS 平衡被损坏，直接造成核糖体活性的增高，及 ROS 程度的上升时。

6. 年老肝细胞中会的 mtDNA 表达增高。比不下造成核糖体活性增高。肝细胞核糖体基本功能不得不胎盘胚胎发育潜能。

小结：随着比不下上升，肝细胞总数及质量均明显攀升。年老病患 ROS 积聚，核糖体表达量攀升，活性增高，核糖体等位基因增多，从而造成胎盘胚胎发育潜能增高。连续不断 COS（总括时是促排卵）制约核糖体基本功能并使等位基因不下上升时。

辅助受精卵关键技术此前如何提升受精老化

1. 提升核糖体基本功能：核糖体替代病人：粘液复刻（年轻核糖体复刻）、原核复刻、纺锤体体复刻、极体复刻。核糖体活化剂：繁殖激素、酰 Q10、白藜芦醇、左旋肉碱、硫辛酸。

2. 辅助用药增强核糖体基本功能：DHEA、酰 Q10、繁殖激素。

（1）DHEA 是由肾上腺皮质（占 1/2）、中会枢神经系统和睾丸上皮细胞膜细胞分泌的，是一种活性过强的雄激素，在周边组织中会将转化为有活性的雄激素和雌激素。随比不下上升，反向中会的 DHEA 程度攀升。能减低肝细胞的总数的质量，降低大自然哺乳不下和 IVF 哺乳不下，较短获哺乳的时间，降低会有哺乳不下。

（2）酰 Q10，在人体细胞内投身于光子制造与活化，通过降低年老病患的核糖体基本功能，提升临床结局。

（3）繁殖激素：由垂体此前茸直接分泌，促进繁殖和胚胎发育，对受精卵基本功能不具调节作用。

繁殖激素能刺激窦此前上皮细胞繁殖，减低小上皮细胞数目，阻拦其闭锁。同时能使 FSH 及 LH 酶减低，反应性提升、阈值增高。受精外层有 GH 酶，繁殖激素可以调升受精外层 GH 酶总数，减低受精内核糖体的基本功能。2010 年 GH 用作 POR 的大样本量研究，结果提示 GH 降低胎盘的临床哺乳不下，减低复刻胎盘的活效不下。

2015 年加拿大受精卵年会年度报告：预后缺失病患连用 GH 提升整倍体不下及胎盘作物不下。2015 年中会国《睾丸低反应专家共识》提拔 GH 预处理病人 POR。2015 年中会国《辅助受精卵促排卵抗生素病人专家共识》提拔了繁殖激素用作 GH 缺乏、睾丸反应缺失、连续不断着床失败及年老病患。

年老 POR 病患如何选择辅助受精卵关键技术及方案

1. IVF 病人更适合年老不明诱因生子病患。

2. 非传统方案：旋刺激、大自然周期或者改良周期（相比较脑溢血不能展开睾丸刺激、至少 2 个刺激周期胎盘质量差、新郎比不下时是过 40 岁、强迫选择大自然周期、FSH 15～25IU/L，甚至很高。AFC1～2 个）、黄体期排卵（相比较睾丸储备差，其他促排卵无法赢得适当胎盘）、OCP 及激素下的促排卵。

3. 粘液复刻、核复刻、极体复刻、complex受精卵干细胞的核糖体复刻。

总结：IVF 是年老低反应病患的首要选择，提拔旋刺激或温和刺激的非常规方案。在合适人群提拔 PGS 展开胎盘筛选降低效不下。其他突破性提升核糖体基本功能的辅助受精卵关键技术关键技术还包括粘液复刻、核复刻、极体复刻、complex受精卵干细胞的核糖体复刻等，今后将有广泛的应用此前景。

整理者：北平海淀所医院闫冰

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编者： 姚俊华