JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐常用

2020年4月底24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对风湿热COVID-19病征的IIb期临床研究试验的中的期量化结果，相对来说低血糖（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更很低血糖的乙酸氯喹（CQ）疗程10天（600mg，每天2次），毒素重排当和丧命率更很低，都有是随之而来QTc间期延至。鉴于此，该分析说明，不应当举荐很低血糖氯喹疗程风湿热COVID-19病征，尤其是同时拒绝接受毛毛红霉素和奥司他纳疗程的病征。

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两项人体内实验辨识，氯喹在很低浓度时才能体现抗SARS-CoV作用。有科学家劝告CQ疗程COVID-19病征时，血糖为500mg/次，每日两次，月份10天（总血糖10g）。较短期的疗程方案（如5天）可能会会降低不良重排当，但抗HIV作用可能会也会消失。目之前还没有确实的总血糖举荐，大多数都是基于科学家劝告。

这项平行、CPA、随机、IIb期临床试验开端日期为2020年3月底23日，总共纳入81则有成年风湿热COVID-19出院病征，旨在指标有所不同血糖氯喹的公总共稳定性。病征被随机分配至很低血糖CQ（每次600mg，每天过量2次，总共10天）或低血糖CQ（每次450mg，第1天过量2次，只剩4天，每天1次）。分析主要结局为，与低血糖四组相对来说，很低血糖四组的丧命率至少能降低50%。

曲率半径特征

81则有病征被随机分四组，低血糖四组40则有，很低血糖四组41则有。大多数病征（62/81,76.5%）通过RT-PCR胃癌为COVID-19，低血糖四组31则有（77.5%），很低血糖四组31则有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病征，不具与COVID-19相符的临床和流行病学特征。根据数据和公总共安全监查委员会（DSMB）的劝告，于2020年4月底5日完成了全面性量化。

表1列出了入四组病征的曲率半径特征。病征平均年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为年长（60 [75.3％]）。最常见的合并症为很低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、白血病（14/55[25.5％]）。很低血糖四组病征比低血糖四组病征的年龄更大（平均年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脑出血更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病征均拒绝接受了毛毛红霉素疗程，低血糖和很低血糖四组中的，应用于奥司他纳的病征占到比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

表1. 曲率半径特征

公总共稳定性

第13天时的量化辨识，很低血糖四组中的肌酸激酶（CK）升很低的病征占到比很低于低血糖四组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（表2）。

11则有病征（11/73，15.1％）的QTcF间隙小于500毫秒，很低血糖四组中的的占到比很低于低血糖四组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很低血糖四组37则有病征中的有2则有（2.7％）丧命之前再次发生了室性心动过速，不伴尖端稳住改型室速(TdP) 。两四组在血液学或心脏毒素全面性无明显相异。

表2. 第13天时的公总共稳定性指标

（注：文章确定时并非所有病征都顺利完成了第13天的访视和检查）

丧命率结局

本分析样本的某种程度丧命率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很低血糖四组的丧命率是39.0％（16/41），低血糖四组是15.0％（6/40）（示意图2）。低血糖四组和很低血糖四组的丧命病征中的，分别有5则有（5/6；83.3%）和14则有病征（14/16,；87.5%）检测到HIVRNA。

很低血糖四组与丧命率存在持续性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多原因量化中的调整了年龄原因后，不再不具持续性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5则有慢性脑出血病征，有3则有丧命，这些病征均未见室性心动过速和尖端稳住改型室速。

基于上述注意到，很低血糖氯喹四组的结果与本分析的理论上只不过，DSMB劝告很低血糖四组所有病征立刻中的止疗程，病征揭盲，都转成低血糖疗程。

总计有27则有病征在第0天和第4天搜集了鼻突和/或口突样本，结果辨识在第4天只有6则有病征转阴（22.2％）。

示意图2. 生存量化结果

阐释

这项分析中的，在同时应用于毛毛红霉素和奥司他纳的情况下，很低血糖CQ疗程10天（总血糖12 g），无法继续保证分析的公总共稳定性。

分析劝告不应当应用于类似本分析的很低血糖来疗程COVID-19风湿热病征，尤其是对有典范脑出血的老年病征，在同时拒绝接受其他心脏毒物疗程时，更应当谨慎。该分析都已注意到氯喹对病征丧命结局的明显更进一步。

为了更好探险氯喹或羟氯喹在疗程COVID-19中的的作用，作者劝告进一步的分析：（1）指标其作为预防用药的随机试验；（2）指标其对轻症或中的度病征的随机试验。