NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加皮质醇高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的撰文：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，译者Liangyou Rui表明，NF-kB抑止激肽(NIK)在高脂烹饪抑止的心血管疾病激素和基因序列敲除心血管疾病激素中的，能缩减小肠高低血糖素的活性，从而上升低血糖。

首先，在两种心血管疾病激素（高脂烹饪抑止和ob/ob激素）肠胃脏中的，NIK的活性异常上升，在用TNF-α（惹来炎症），H2O2（惹来氧化应激），PA（惹来肠胃脂肪变性）刺激激素肠胃原**白质，NIK的活性也上升。

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第二：抑制作用NIK的活性能加强低血糖。在NIK上半身敲除的激素，抗性低血糖、抗性和胺抗性微小加强；在肠胃脏NIK活性功能性抑制作用的激素（包括高脂烹饪的野生型激素和基因序列敲除心血管疾病激素）中的，低血糖及其它激素取得微小加强。

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通过Cre-loxP管理系统，在肠胃脏特异性抑制作用NIK的激素中的，低血糖、抗性及胺抗性实验者均取得加强；同样，译者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice品系形成肠胃特异性高强调NIK的激素，挖掘出抗性和胺抗性不良。

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第三：NIK通过提高小肠高低血糖素的活性来缩减肠胃转化成不下。在饥饿静止状态下，NIK 敲除激素肠胃异生微小比野生型激素低，并且肠胃异生的两个关键肽磷胺负离子式胺羧基肽和6磷胺羟化肽强调比率增加；在STZ高血压仿真鼠，由于小肠腺β蛋白质破坏，不能分泌小肠岛素，暨在小肠岛素局限性的情况下，NIK活性抑制作用的激素低血糖基本上取得加强，从而推论NIK不是通过小肠岛素发挥作用，在肠胃特异性高强调NIK的激素中的，小肠高低血糖素抗性不良，因此问世NIK通过缩减小肠高低血糖素发挥作用。

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第四：在心血管疾病激素中的NIK酪氨胺小肠高低血糖素的活性缩减。在野生型激素的肠胃原**白质中的，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后转到小肠高低血糖素，转化成不下微小缩减，葡萄糖生产的关键肽强调比率也上升；同样，在NIK敲除的激素肠胃原**白质中的，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后转到小肠高低血糖素，转化成不下微小增加。

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第五：NIK能磷胺化CREB，并且缩减CREB的稳定性。NIK能磷胺化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白稳定性缩减。之后有文献报道CREB酪氨胺葡萄糖。

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总之，心血管疾病除了与经典之作的IKK-β–NF-κB1路径渠道有关外，还与非经典之作的NIK–NF-κB2渠道有关。NIK渠道通过缩减小肠高低血糖素的活性来上升低血糖，IKK-β主要是缩减小肠岛素的顽强抵抗。在心血管疾病激素中的，小肠高低血糖素活性缩减和小肠岛素顽强抵抗共同导致低血糖上升和抗性增加。因此，NIK确实成为一个新的治疗2型高血压的靶点。

校对： 冯志华